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La nascita del primo luogo abitato si può collocare tra il X e l'XI secolo dell'era cristiana, in particolare con la costruzione a Benevento del ‘Monastero di San Lupo e Zosimo' , nell'anno 837, dei monaci Benedettini.
Dopo i Benedettini San Lupo divenne feudo di vari signori normanni: ‘Guglielmo di Fontanarosa' , ‘Elia di Gesualdo' , ‘Roberto' , figlio di ‘Ingurto' ed altri. Col terremoto del 1456, San Lupo fu riedificata sul colle attuale, divenuto feudo dei ‘Caracciolo' e, al principio del XVI sec., della famiglia ‘Carafa' .
Centro di fermento popolare contro i feudatari, visse poi con drammaticità il fenomeno del brigantaggio. I sanlupesi nel XIX sec. Fuggivano da una condizione di miseria ed arretratezza che determinò due successive ondate migratorie, una per l'America e l'altra per l'Australia.