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Guardia Sanframondi è un caratteristico borgo medioevale dominante tutta la vallata del basso corso del fiume ‘Calore' sulla SS. 77 Sannitica Napoli-Campobasso. Sull'origine della cittadina, e del suo nome non si è riusciti ad avere ancora una esatta ed univoca definizione storica.
Alcuni studiosi l'hanno definita di origine sannitica (‘Fulfulae') o romana, altri di origine longobarda, altri ancora di origine normanna. La tesi più accreditata è però che la cittadina sia nata probabilmente intorno alI'VIII o IX sec., in piena età longobarda, sulla scorta di una documentazione scritta dell'856 d.C., in cui è chiaramente identificato tal ‘Bicu de Fremundi' , da cui sarebbe derivato l'attuale ‘Sanframondi' .
Il termine ‘Guardia' vuole alludere ad una precisa funzione di custodia e difesa del luogo, favorita dalla sua posizione strategica. Altra ipotesi colloca l'origine di questo comune in piena età normanna (XI sec.) e ne fa derivare il nome dalla famiglia ‘Sanframondo' che lo ebbe in feudo. Infatti i ‘Sanframondo' guidarono il feudo dal 1088 al 1460, passò poi sotto il dominio della famiglia ‘Carafa di Maddaloni' fino all'abolizione del feudalesimo.
Distrutta dai terremoti del 1456 e del 1688 e riedificata nello stesso luogo, acquisì grande notorietà nei XVI-XVII sec. per l'affermazione di una fiorente attività commerciale legata all'industria della concia delle pelli, tanto da essere conosciuta con il nome di ‘Guardia delle sòle' . L'industria del cuoio arricchì il paese come nessun altro centro della zona e proprio per questo ebbe un notevole impulso artistico e culturale.
Oggi il paese, che conta circa 6000 abitanti, a forte vocazione agricola, risulta rinomato soprattutto per la produzione di vino (è il paese maggior produttore di vino nella Valle Telesina ed in tutta la provincia.